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原创372项基因治疗临床试验正在进行中,25个基因治疗药物行将到来
2019-06-01 22:01:30

再生医学联盟(ARM)发布的2019年榜首季度季度再生医学全球数据陈述显现,基因医治所触及的临床实验数量有所增加。截止榜首季度末,全球有372项基因医治临床实验正在进行中。其间,大多数临床实验在Ⅱ期阶段,有217个,占比为58%;其次是Ⅰ期的123个,占比为33%;Ⅲ期的临床实验为32个,占比为9%。

和2018年末的数据进行比照,基因医治临床实验数量增加了10个,而比照2018年同期的319个实验数量,同比增加了17%。

相同升温的是基因医治范畴的收买速度。4月15日,Catalent表明已赞同以12亿美元的价格收买Paragon Bioservices,目的扩展基因疗法。赛默飞世尔科技公司一旦方案在第二季度末完结以17亿美元收买病毒载体CDMO Brammer Bio公司的方案,将扩展其在该范畴的影响力。

本年2月,当罗氏表明方案以48亿美元收买Spark Therapeutics时,本年最大的基因医治并购买卖现已到来。但是,来自Spark股东的阻力以及监管检查的原因,迫使罗氏三次延伸其要约收买期限,使得本次买卖困难重重。

两个被以为挨近同意的候选药物呈现在此列表中。一种是蓝鸟生物Bluebird bio推出的Zynteglo(曾经称号为LentiGlobin),用于地中海贫血和镰状细胞病的基因疗法,已取得欧洲药品管理局(EMA)人类医药产品委员会(CHMP)同意的活跃定见,引荐有条件同意基因疗法Zynteglo,这一般是欧盟委员会EC牢靠的终究同意目标。EC一般都会遵从CHMP的主张,并将在大约2个月内做出终究检查决议。

另一种是是诺华公司AveXis的Zolgensma(原名AVXS-101)。Zolgensma是一种脊髓性肌萎缩基因疗法,估计价值数百万美元的医治价格比其活跃的Ⅲ期实验数据更受新闻的重视。

genengnews网站经过搜集ARM的数据,以及ClinicalTrials.gov和公司公告,罗列出了包含Zynteglo和Zolgensma在内的共25种“新式”基因医治药物,每种药物都按称号、企业、适应症、机制、实验挂号号和最近最新开展等信息。

Axalimogene filolisbac(AXAL、ADXS11-001)和ADXS-DUAL

企业:Advaxis

适应症:转移性宫颈癌

机制:根据渠道技能的靶向免疫疗法,该药物运用活的减毒单核细胞增生利斯特氏菌(Lm)生物工程,在抗原呈递细胞内发生和投递肿瘤抗原/佐剂交融蛋白,发生激烈的T细胞介导的免疫。ADXS-DUAL是axalimogene filolisbac的第二代。

临床实验(挂号号):ADXS11-001在高风险部分晚期宫颈癌患者中的研讨(AIM2CERV、NCT02853604,Ⅲ期)、ADXS 11-001机器人手术前接种疫苗、HPV阳性口咽癌(NCT02002182,Ⅱ期)

最新开展:5月15日,FDA对AIM2CERV进行了部分临床操控,此次部分叫停好像与Advaxis公司修正实验剖析方案和各种化学、制作和操控(CMC)问题的提议有关。Advaxis的axalimogene filolisbac还和默沙东Keytruda(pembrolizumab)、百时美施贵宝的Opdivo(nivolumab)和阿斯利康的Imfinzi(durvalumab)进行联合用药实验。

AMT-061

企业:uniQure

适应症:血友病B

机制:AMT-061由带着编码FIX的Padua变体(FIX-Padua)基因的AAV5载体组成。

实验(挂号号): NCT03569891(HOPE-B,Ⅲ期); NCT03489291(Ⅱb期)

最新开展:5月10日,uniQure供给了最新开展的临床数据。显现在一切三名患者中,单次给予AMT-061后6个月,IX因子(FIX)活性显着升高。榜首名患者的FIX活性到达正常值的51%,第二名患者到达正常值的33%,第三名患者到达正常值的57%。

Fidanacogene elaparvovec(原SPK-9001和PF-06838435)

企业:辉瑞

适应症:血友病B

机制:生物工程腺相关病毒(AAV)衣壳(蛋白壳)和高活性人凝血因子IX基因。

临床实验(挂号号):NCT03587116(Ⅲ期)

最新开展:Spark Therapeutics的SPK-9001现已成为了辉瑞的Fidanacogene elaparvovec。两家公司在2018年7月发动了一项Ⅲ期方案,评价实验性基因疗法fidanacogene elaparvovec作为一种IX因子预防性替代疗法在B型血友病中的效果和安全性。

Generx(alferminogene tadenovec,Ad5FGF-4)

企业:Angionetics、华邦生命健康(我国独家分销和答应协议)

适应症:难治性心绞痛(Ⅲ期)、心脏综合征X(Ⅰ/Ⅱ期)、血性心力衰竭(Ⅰ/Ⅱ期)、Moyamoya病(启用IND)、脑缺血(候选者挑选)

效果机制:Generx由人成纤维细胞生长因子-4(FGF-4)基因、CMV发动子序列和信号肽组成,包裹在人血清5型腺病毒中。Generx运用Angionetic优化的心导管技能传递到心脏,经过柯萨奇腺病毒受体与心脏细胞结合,并用FGF-4基因转染细胞。

临床实验(挂号号):NCT02928094(AFFIRM,Ⅲ期)

最新开展:NCT02928094估计将于2019年6月1日开端,首要完结日期为2021年6月1日。Angionetics是Gene Biotherapeutics(前身为Taxus Cardium Pharmaceuticals Group)的子公司,但独立运营。上一年,Angionetics表明方案为Generx的临床原创372项基因治疗临床试验正在进行中,25个基因治疗药物行将到来开发和商业化供给外部融资,其间或许包含2019年完结IPO。

GS010

企业:GenSight Biologics

适应症:由ND4基因突变引起的Leber遗传性视神经病变(LHON)

机制:AAV2基因医治载体、编码人野生型ND4蛋白

临床实验(挂号号):NCT02652780(REVERSE,Ⅲ期)、NCT02652767((RESCUE,Ⅲ期)、NCT03293524(REFLECT,Ⅲ期)。

最新开展:5月15日,GenSight从REVERSE实验中取得了活跃的96周成果,成果显现GS010在打针两年后持续有用。在第96周,GS010医治的眼睛与基线比较显现出-0.308 LogMAR的均匀改进。该公司于5月6日发布了72周的活跃成果。

Instiladrin(n adofaragene firadenovec/Sny3; rAd-IFN/Syn3)

企业:FKD Therapies、Ferring Pharmaceuticals

适应症:对卡介苗无应对的非肌层浸润性膀胱癌

机制:Instiladrin是一种不会自主仿制的腺相关病毒5(Ad5)。Instiladrin带有编码干扰素-2b(IFN2b)的基因,与辅药Syn3(rAD-IFN/Syn3)联用。它能够感染邻近的肿瘤细胞,并在细胞内激活ifn-2b基因的表达。

临床实验(挂号号):NCT02773849 (Ⅲ期)

最新开展:Ferring Pharmaceuticals于2018年向FKD Therapies购买了Nadofaragene firadenovec/Syn3,取得全球商业化权力。2019年5月5日,MD安德森癌症中心的Colin Dinney博士介绍了对Instiladrin卡介苗无应对的非肌层浸润性膀胱癌患者中的最新三年期Ⅱ期数据。在34名男性患者随访研讨,24名患者在医治后3年依然存活。在别的10例中,有3例死于膀胱癌,7例死于其他原因。

Lenti-D

企业:蓝鸟生物

适应症:脑部肾上腺脑白质营养不良(CALD)

机制:移植患者本身的干细胞,并对ABCD1基因进行润饰,这个基因能够编码功用性肾上腺脑白质营养不良蛋白(ALDP)。

临床实验(挂号号): NCT03852498 (ALD-104, Ⅲ期);NCT01896102 (Starbeam or ALD-102, Ⅱ/Ⅲ期);NCT02698579 (长时刻随访)

最新开展:2019年5月2日,蓝鸟生物宣告ALD-104临床实验在4月份进行了榜首例患者医治。该实验的结尾是患者在24个月内持续生计且6大功用没有任何缺失。

LYS-SAF302

企业:Lysogene、Regenxbio、Sarepta Therapeutics

适应症:ⅢA型黏多糖贮积症(MPS ⅢA),又称A型Sanfilippo氏综合征

机原创372项基因治疗临床试验正在进行中,25个基因治疗药物行将到来制:将包含健康的N-磺基葡萄糖胺磺基水解酶(SGSH)基因的AAVrh10病毒打针入大脑,能够影响分解硫酸乙酰肝素的酶的发生,减缓或阻挠疾病的开展。

临床实验:NCT03612869(AAVance,Ⅱ/Ⅲ期);

NCT02746341(SAMOS,天然史研讨)

最新开展:Lysogene在2019年4月29日表明,他们估计将于2020年上半年完结AAVance的患者招募。榜首例患者在2018年12月被招募入组,并在两个月后承受医治。2018年10月,Sarepta Therapeutics收买了LYS-SAF302在美国和其他欧洲地区的商业化权益,该协议可为Lysogene带来超越1.25亿美元的收益。值得一提的是,LYS-SAF302运用的是Regenxbio的NAV AAVrh10载体。

Nexagon

企业:Eyevance Pharmaceuticals、OcuNexus Therapeutics

适应症:对现在规范医治无反响的持续性角膜上皮残缺(PED)

机制:经过天然的、未润饰的寡核苷酸(30-mer)下调缝隙连接蛋白Cx43的表达。Nexagon可装备在隐形眼镜或许羊膜上,保证其与角膜或许结膜的触摸,保证有满足的时刻让活性药物进入细胞。

临床实验(挂号号):不详,Nexagon是8项前期研讨的主题,其间五项已完结,两项已停止,另一项已撤回。

最新开展:Eyevance于2018年10月从OcuNexus手中购买Nexagon的全球权力,价格未公开,据称Eyevance正在赞助一项关键性实验,估计会在2019年开端。Eyevance的CSO Mark Jasek博士2018年11月5日眼科立异峰会中表明,他们将在Ⅱb期研讨中评价Nexagon对烧伤或许化学烧伤导致的PED的潜在医治研讨。

NSR-REP1

企业:Nightstar Therapeutics

适应症:无头绪膜症

机制:将AAV2载体上装载重组人互补DNA(cDNA),在眼内发生REP1。手术中,将经过打针的方法将NSR-REP1注入虹膜之下。

临床实验(挂号号): NCT03496012(STAR,Ⅲ期); NCT03507686(GEMINI,Ⅱ期); NCT03584165(SOLSTICE,长时刻随访)

最新开展:2019年3月4日,Nightstar宣告以约8.77亿美元被Biogen收买。Biogen旨在经过NSR-REP1弥补自己的眼科药物管道。5月8日,Nightstar股东同意了此次收买,买卖估计将于6月7日完结。NCT03496012的数据估计将在2020年下半年发表。

OTL-101

企业:Orchard Therapeutics、奥蒙德街医院儿童NHS基金会

适应症:腺苷脱氨酶严峻联合免疫缺点(ADA-SCID)

机制:根据自体、离体的造血干细胞基因医治。

临床实验(挂号号):NCT03765632(Ⅰ/Ⅱ期)

最新开展:2019年2月22日,Orchard宣告了OTL-101新配方注册实验为期两年的阳性随访实验,实验总共包含20名患者。24个月中,88%和56%剂量的两组OTL-101医治患者种,总生计率为100%,无事情生计率为100%。Orchard CMO Andrea Spezzi博士表明,该公司方案在2020年提交BLA请求。

OTL-103(原GSK2696275)

企业:Orchard Therapeutics、Ospedale(Hospital)San Raffaele-Telethon Institute for Gene Therapy(OSR-TIGET)

适应症:Wiskott Aldrich综合征(WAS)

机制:遗传润饰的自体造血干细胞。造血干细胞搜集自骨髓或外周血,并经由慢病毒载体转导了编码WAS的才能。

临床实验(挂号号):NCT01515462(TIGET-WAS,Ⅱ期);NCT03837483(Ⅱ期)

最新开展:Orchard上一年从GlaxoSmithKline手中收买了OTL-103。Orchard在3月21日表明,他们发布NCT01515462挂号的8名患者的3年随访数据,并开端挂号NCT03837483的方案不变。

OTL-200(原GSK2696274)

企业:Orchard Therapeutics、Ospedale(Hospital)San Raffaele-TelethonInstitute for Gene Therapy(OSR-TIGET)

适应症:异染性脑白质营养不良(MLD)

机制:用带着有人芳基硫酸酯酶A(ARSA)cDNA的慢病毒载体转导的自体分解簇34+(CD34+)细胞

临床实验(挂号号):NCT03392987(Ⅲ期)

最新开展:2018年,Orchard从GlaxoSmithKline收买了OTL-200。2019年3月26日,Orchard提交了Ⅰ/Ⅱ期实验(NCT01560182)的挂号数据:晚期婴儿患者在医治后2年和3年时的运动功用评分别离增加了65%和72%,而前期青少年患者显现了40%的增加。Orchard方案按之前的方案在2020年提交监管文件。

OXB-301(TroVax、MVA-5T4)

企业:Oxford BioMedica,University College London、Cancer Research UK

适应症:卵巢癌、结肠直肠癌

机制:一种癌症疫苗,首要成分为经减毒改进的痘苗病毒安卡拉(MVA)。OXB-301被规划用于投递5T4癌胚抗原基因,旨在经过影响免疫体系来损坏癌细胞。

临床实验(挂号号):NCT01556841(TRIOC,Ⅱ期)

最新开展:NCT01556841于2018年5月9日完结。2018年9月,Oncoimmunology发布了第二期SKOPOS实验(NCT01569919)的成果。成果显现95.6%的患者对5T4发生细胞或体液免疫反响,到达了该研讨的首要结尾(超越64%)。87%的患者中调查到疾病操控(包含69.6%显现病况安稳和17.4%的部分应对)。

Pexa-Vec(Pexastimogene devacirepvec、JX-594)

企业:SillaJen、Transgene、北京申源制药集团、Lee's Pharmaceutical、GC Pharma

适应症:肝细胞癌

机制:Wyeth株痘苗病毒经过改造,可直接裂解肿瘤细胞并影响抗肿瘤免疫

临床实验(挂号号):NCT02562755(PHOCUS,Ⅲ期)、NCT03071094(Ⅰ/Ⅱ期)

最新开展:SillaJen在3月20日表明将为Pexa-Vec的临床实验发行1100亿韩元(约合9730万美元)的可兑换债券。临床研讨将评价Pexa-Vec在肝脏和乳腺癌,头颈癌和神经内排泄肿瘤中的效果。Transgene表明,PHOCUS的开端数据(NCT03071094的中期数据)估计将在本年晚些时候发布。Transgene具有Pexa-Vec的欧洲商业权力。

ProstAtak (aglatimagene besadenovec、AdV-tk)

企业: Advantagene (d/b/a Candel Therapeutics)

适应症: 前列腺癌、肝细胞癌、胰腺癌、非小细胞肺癌

机制: ProstAtak根据Advantagene的基因介导细胞毒性免疫疗法(GMCI)技能渠道,由aglatimagene besadenovec和valacyclovir组成。aglatimagene besadenovec(AdV-tk)是一种源自腺病毒的基因载体经过工程化处理后,AdV-tk能够将源自单纯疱疹病毒的胸苷激酶(tk)基因投递至靶细胞。临床操作中,需要在患者肿瘤部位经过打针投递AdV-tk,激起靶安排和细胞将发生TK蛋白。

临床实验(挂号号): NCT01436968 (PrTK03, Ⅲ期); NCT02768363 (ULYSSES, Ⅱ/Ⅲ期); NCT03313596 (LT-03, Ⅲ期); NCT03576612 (Ⅰ期)

最新开展: 4月1日,Advantagene(以“Candel制药”为运营主体)宣告取得Northpond Ventures领投的2250万美元C融资。此外,3月21日,Candel表明现已完结NCT03576612榜首批高等级胶质瘤患者招募。

RT-100 (AC6 Gene Transfer)

企业:Renova Therapeutics

适应症:心力衰竭和射血分数下降(HFrEF)

机制: RT-100经心脏导管刺进直接输注到物资心脏的动脉中,将编码人源AC6蛋白的基来由被润饰过的腺病毒载体投递到体内,后者能够进入细胞内部但不能本身繁衍(Ad5.hAC6)。

临床实验(挂号号): NCT03360448 (FLOURISH,Ⅲ期)

最新开展:到2018年12月18日,据发布在ClinicalTrials.gov上的最新开展,临床实验NCT03360448没有开端招募患者。

SPK-8011

企业: Spark Therapeutics (被罗氏收买)

适应症: 血友病A

效果机制: 使用经生物工程改造的腺相关病毒(AAV)载体激活AAV-LK03衣壳。

临床实验(挂号号): NCT03003533 (Ⅰ/Ⅱ期)、NCT03432520 (长时刻随访研讨)、NCT03876301 (前瞻性、调查性研讨)

最新开展叶万焕: 2018年,Spark将SPK-8011推进到Ⅲ期临床实验,这项临床实验以为期6个月的调查性磨合研讨作为开端。2018年12月,Spark发布了来自12名参与者的正在进行的Ⅰ/Ⅱ期实验的开端最新开展数据。成果显现,自载体输注后4周开端,一切三个剂量的患者出血削减94%,FVIII输注削减95%。

Toca 511(vocimagene amiretrorepvec)和Toca FC

企业:Tocagen、ApolloBio

适应症: 复发性高等级胶质瘤(Ⅱ/Ⅲ期),转移性实体瘤,包含结肠直肠癌、肾细胞癌、黑素瘤、胰腺癌、肺癌和乳腺癌(Ⅰ期),新确诊的高等级胶质瘤(临床前)

效果机制:这是一种有两部分组成的癌症免疫疗法。其间,Toca 511是一种可打针的逆转录病毒仿制载体(RRV),它能够编码前体药物活化酶胞嘧啶脱氨酶(CD);Toca FC是前药5-氟胞嘧啶(5-FC)的口服缓释制剂,当其遇到CD时,将转化为5-氟尿嘧啶(5-FU)。

临床实验(挂号号): NCT02414165 (Toca 5,Ⅱ/Ⅲ期)、NCT02576665 (Toca 6,Ⅰ期)、NCT02598011 (Toca 7,Ⅰ期)

最新开展:2019年4月,Tocagen发布了该疗法的临床前数据,成果显现Toca 511 / Toca FC联合替莫唑胺或环磷酰胺可进步生计率。Tocagen指出,该成果足以支撑展开方案中的Ⅱ/Ⅲ期NRG-BN006实验,后者旨在评价Toca 511/Toca FC对新确诊的胶质母细胞瘤患者的规范医治水平。估计NRG-BN006将于2019年下半年开端注册。

Valoctocogene Roxaparvovec (原BMN 270)

企业: BioMarin制药

适应症: 血友病A

效果机制: AAV-因子VIII载体

实验: NCT03370913 (BMN270-301或GENEr8-1,Ⅲ期); NCT03392974 (BMN270-302,又称GENEr8-2; Ⅲ期)

最新开展: 4月25日,BioMarin表明估计将在2019年第三季度彻底临床实验NCT03370913注册。此外,BioMarin现已注册了根据FDA2018年发布的血友病基因医治产品攻略草案所能完结或许加快批阅所需的部分文件。

VB-111(ofranergene obadenovec)

企业:VBL Therapeutics(Vascular Biogenics)、NanoCarrier(日本商业化权限)

适应症: 实体瘤,包含复发性铂类耐药卵巢癌(Ⅲ期)

机制: 靶向抗癌基因的生物制剂,每两个月一次静脉打针给药。VB-111根据VBL的血管靶向体系(VTS TM)开发的。VBL表明,VB-111的结合了两种抗肿瘤机制,即阻断肿瘤血管生成和抗肿瘤免疫反响。

临床实验(挂号号): NCT03398655(OVAL,Ⅲ期)

最新临床开展:3月28日,Vascular Biogenics表明,OVAL将持续招募患者,估计到年末进行暂时效果评价。在本年下半年,该公司还估计将与国家癌症研讨所发动一项Ⅲ期实验:VB-111与检查点抑制剂联用,探究其针对结肠癌的效果。

VGX-3100

企业:Inovio Pharmaceuticals、ApolloBio

适应症:HPV-16和HPV-18感染的宫颈高度鳞状上皮内病变(HSIL)(Ⅲ期); 外阴和肛门的癌前病变(Ⅱ期)。

机制: VGX-3100是榜首个医治HPV引起的宫颈癌前病变的免疫医治药物。运用ASPIRE(抗原特异性免疫应对)技能,VGX-3100的DNA质粒能够靶向HPV 16和HPV18 外表的E6和E7蛋白。VGX-3100经过Cellectra 5PSP的电穿孔技能完结肌内传输。

临床实验(挂号号):NCT03185013(REVEAL 1,Ⅲ期); NCT03721978(REVEAL 2,Ⅲ期)

最新开展: Inovio于5月16日参加QIAGEN,宣告他们将共同开发确诊测验,以确认最有或许对VGX-3100做出反响的患者。3月4日,Inovio表明REVEAL 2现已发动,方案在2021年提交BLA请求,作为宫颈发育不良女人的榜首个免疫疗法。本年晚些时候,Inovio估计NCT03603808以及NCT03499795和NCT03180684的暂时Ⅱ期成果。

VM202

企业:ViroMed、北京诺斯兰迪生物技能、Reyon Pharmaceutical

适应症: 痛苦性糖尿病周围神经病变(美国和韩国)、糖尿病缓慢非愈合性缺血性足溃疡(美国)、严峻肢体缺血(我国)、肌萎缩侧索硬化症(美国)、急性心肌梗死(韩国)

机制:基因医治药物VM202能够表达两种HGF(肝细胞生长因子),即HGF728和HGF723

临床实验(挂号号):NCT02563522(VMNHU-003,Ⅲ期)、NCT02427464(VMDN-003,Ⅲ期)、NCT03363165(HI-PAD,Ⅱ期)、NCT03404024(VMCAD-002,Ⅱ期)

最新开展:3月29日,ViroMed首席执行官Sunyoung Kim ,DPhil写给投资者的一封信中表明,VM202将取得三个处于临床前阶段药物管线的某个管线的适应症弥补,或许被其他药物替代,这些药物管线将在2025年到达Ⅲ期。2月1日,Kim表明ViroMed将在本年夏天收到VM202医治PDPN的Ⅲ期实验成果。

Zolgen原创372项基因治疗临床试验正在进行中,25个基因治疗药物行将到来sma(原AVXS-101)

企业: 诺华子公司AveXis

适应症:脊髓性肌萎缩症(SMA)

机制:非仿制型重组腺病毒衣壳可将人类基因SMN的功用性复制片段传递至患者本身细胞的细胞核。这一段基因片段协助细胞把SMN蛋白的排泄进步到正常水平。

临床实验(挂号号):NCT03505099 (SPR1NT,Ⅲ期)、NCT03461289 (STRIVE-EU, Ⅲ期)、NCT03306277 (STR1VE, Ⅲ期)

最近开展:2019年5月5日,AveXis高调宣告了多项Zolgensma临床实验数据。其间SPR1NT Ⅲ期临床实验成果具有里程碑含义,呈现症状前承受医治的患者与病况正常开展的患者运动才能有显着差异。

Zynteglo(原LentiGlobin,BB30)

企业:蓝鸟生物

适应症:输血依靠型地中海贫血(TDT)

机制:经过慢病毒载体将表达正常血红蛋白亚基的基因(A-T87Q-珠蛋白基因)在体外植入到从患者体内取出的造血干细胞中,再将这些细胞回输入患者体内。

临床实验(挂号号):NCT02906202 (Northstar-2 or HGB-207,Ⅲ期)、NCT03207009 (Northstar-3 or HGB-212, Ⅲ期)

最近开展:蓝鸟生物在2019年3月29日收到欧洲药品管理局针对Zynteglo有条件上市答应的活跃主张,蓝鸟生物表明,他们估计将在2019年末向FDA提交BLA请求。

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