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躲藏60年的隐秘!哈佛科学家新发现:这种化疗药竟有免疫治疗成效!
2019-08-08 22:00:07

来历:医世象

免疫医治药物的呈现,为癌症的医治带来了新的期望。与化疗、靶向医治药物直接针对肿瘤细胞自身有所不同,免疫医治针对的是人体的免疫系统。由于免疫医治相关不良反响的发作率低,且多为轻中度,具有可逆性,因而相较于传统的化疗药物有着明显的优势。

可是,最新一项宣布在闻名学术期刊《Cancer Discovery》上的研讨证明,现已使用了60多年的化疗药物环磷酰胺,其本质上居然相同也具有免疫医治的成效,这么多年咱们一直都“小瞧”环磷酰胺了!

这项发现含义非常严重!由于它协助咱们解说了一个持久存在的问题,那便是临床上尽管一直在广泛的使用环磷酰胺以及其它的烷化剂类抗肿瘤药物,可是,这些药物的作用机制却一直是个谜。

说它是烷化剂,但有的时分作用却好像过于“威武”。

以Burkitt儿童淋巴瘤为例,在60多年前躲藏60年的隐秘!哈佛科学家新发现:这种化疗药竟有免疫治疗成效!的非洲,这种疾病的逝世率是100%。可是,临床医生在Burkitt淋巴瘤中使用了大剂量的环磷酰胺医治后,初次取得了巨大的成功。

乃至,有的时分只需一剂环磷酰胺下去,就立马可以对疾病发作巨大影响。

恶性肿瘤:Burkitt淋巴瘤

咱们知道,在各类抗肿瘤药物中,烷化剂是使用最早、最广泛的化学药物之一。这类药物的烷基可以与癌细胞DNA发作共价结合,经过烷化反响影响癌细胞的割裂,并终究导致癌细胞的逝世。

作为第一个所谓的“埋伏化”广谱抗肿瘤药物,环磷酰胺自身在体外并无抗癌活性。可是在进入人体内后,环磷酰胺在肝脏经相关酶水解,可以转变成具有烷化活性的磷酰胺氮芥然后发挥细胞毒作用。

既往以为,环磷酰胺首要作用于DNA,可用于恶性淋巴瘤、急性/缓慢淋巴细胞白血病、乳腺癌、多发骨髓瘤、肺癌、骨和软安排肿瘤、神经母细胞瘤、卵巢上皮癌、子宫颈癌等癌症的医治。

环磷酰胺作用于人体DNA

早在1954年,烷化剂类药物环磷酰胺就现已在美国取得FDA同意上市,成为第八种规范的抗癌药,也是癌症医治中最首要的一类药物。

在60多年后的现在,来自美国哈佛大学医学院癌症专科隶属医院(丹娜法伯癌症研讨院)的科学家们发现,咱们之前关于环磷酰胺作用机制的了解并不全面。环磷酰胺作为化疗药物,却相同也存在着免疫医治的成效。

研讨人员发现,在多种类型的癌症中,大剂量的环磷酰胺远远比低剂量的环磷酰胺要更有用,尽管从理论上来讲这两者对癌细胞DNA所形成的损害水平是相同的。这表明,大剂量的环磷酰胺医治,除烷化反响外还有一些其它的要素发挥了作用。

一些蛛丝马迹指向了免疫系统。躲藏60年的隐秘!哈佛科学家新发现:这种化疗药竟有免疫治疗成效!在当时这项最新研讨中,研讨人员将目光会集在大剂量环磷酰胺对巨噬细胞的影响上。

在嫁接有人体淋巴瘤安排的小鼠模型中,研讨人员发现,与正常剂量的药物不同,大剂量的环磷酰胺可以给淋巴瘤细胞形成激烈的应激影响,而遭到影响的淋巴瘤细胞在排泄了细胞因子或其它一些物质后,引来了巨噬细胞的吞噬。

大剂量环磷酰胺(CTX)诱导细胞因子排泄

也便是说,大剂量的环磷酰胺不只可以如咱们所知道的那样直接杀死癌细胞,还可以促进免疫系统进犯癌细胞。

研讨人员对数千个这种可以吞噬肿瘤细胞的巨噬细胞进行了剖析,然后承认其间每个细胞哪些基因发作了活化或表达。

他们惊奇的发现,有一类表达CD36和FcgRIV蛋白的巨噬细胞,特别喜爱吞噬应激淋巴瘤细胞!研讨人员给这种巨噬细胞取了个绰号,叫做“超级巨噬细胞”。

大剂量环磷酰胺(CTX)促进免疫细胞吞噬

值得注躲藏60年的隐秘!哈佛科学家新发现:这种化疗药竟有免疫治疗成效!意的是,无论是血液肿瘤还对错血液性肿瘤,若医治计划不能彻底铲除体内的癌变细胞,那么这些细小残留病灶或许就会引起疾病的后期复发,人体的骨髓,往往便是这样一个“藏污纳垢”的当地。

可是,研讨人员发现,大剂量的环磷酰胺居然可以自动招募巨噬细胞到骨髓中,将人体骨髓中耐药的恶性肿瘤细胞“消除殆尽”。大剂量的环磷酰胺现已含糊了化疗和免疫医治的边界,发挥出了化疗+免疫医治的难以想象的作用!

研讨人员着重,鉴于大剂量的环磷酰胺和其它烷化剂类药物或许会对Burkitt淋巴瘤之外的其它类型疾病的患者毒性过大,因而他们现在正在研制既能好像这些烷化剂类药物对癌细胞发作影响,可是一同副作用却愈加细微的药物。

不过,与此一同,一项联合阿伦单抗和环磷酰胺这两种药物的临床试验(NCT03132584)也现已在CD-52阳性的淋巴瘤患者中打开,大剂量的环磷酰胺是否能在人体临床试验中给咱们带来惊喜,让咱们一同拭目而待!

参考资料

Mechanisms of Lymphoma Clearance Ind躲藏60年的隐秘!哈佛科学家新发现:这种化疗药竟有免疫治疗成效!uced by High-Dose Alkylating Agents. Cancer Discovery

DOI: 10.1158/2159-8290.CD-18-1393